کشف سرنخی مهم از بیماری التهابی نادر در کودکان کرونایی

محققان گزارش کردند که توالی RNA نمونه‌های خون از بیوبانک بیمارستان مانت ساینای نیویورک منجر به کشف این موضوع شد که سلول‌های خاص مبارزه کننده با عفونت سیستم ایمنی در کودکان مبتلا به MIS-C تنظیم نشده که منجر به پاسخ التهابی پایدار می‌شود. نشانه بارز عفونت با سارس -کوو-۲، ویروسی که باعث کووید-۱۹ می‌شود. این مطالعه در نشریه Nature Communications منتشر شد.

MIS-C با تب، درد و التهاب اندام‌های متعدد از جمله قلب، ریه‌ها، کلیه‌ها، پوست، چشم‌ها یا دستگاه گوارش مشخص می‌شود. بیش از ۲۶۰۰ مورد MIS-C در آمریکا از زمان شروع همه گیری کووید-۱۹ گزارش شده است. در حالی که یک وضعیت خود ایمنی به عنوان یک علت زمینه‌ای مطرح شده است، ژن‌های خاص، مسیر‌ها و انواع سلول‌ها ناشناخته باقی می‌مانند. از طریق مطالعه گسترده بیان ژن در مانت ساینا، محققان گام مهمی در تهیه مسیر‌های اکتشافی جدید شامل شبکه‌های پیچیده و شبکه‌های فرعی ژن‌ها که از موارد MIS-C و کووید-۱۹ کودکان ساخته شده‌اند، برداشته‌اند.

یکی از مهمترین این شبکه‌های ژنی، سرکوب دو نوع سلول ایمنی را شامل می‌شود: سلول‌های کشنده طبیعی (NK) و سلول‌های CD۸+ T. تحقیقات قبلی نشان داده بود که وقتی سلول‌های T+ CD۸ دائما در معرض عوامل بیماری زا قرار می‌گیرند، وارد حالت «خستگی» می‌شوند و در نتیجه اثربخشی و توانایی تکثیر آن‌ها از بین می‌رود. محققان در مطالعه جدید به طور خاص به سلول‌های T+ CD۸ در این حالت فرسوده اشاره دارند که به طور بالقوه پاسخ ایمنی التهابی را تضعیف می‌کنند. افزایش سلول‌های NK نیز با سلول‌های T+ CD۸ فرسوده همراه است.

نوام بکمن، نویسنده ارشد این مطالعه، می‌گوید: مطالعه ما خستگی سلول T را در بیماران MIS-C به عنوان یکی از محرک‌های احتمالی این بیماری دخیل می‌داند و نشان می‌دهد که افزایش سلول‌های NK و گردش سلول‌های T۸+ T ممکن است علائم بیماری التهابی را بهبود بخشد. علاوه بر این ما ۹ تنظیم کننده کلیدی این شبکه را پیدا کردیم که مشخص شده با سلول NK ارتباط دارد و عملکرد سلول T+ CD۸+ را خسته می‌کند. یکی از این تنظیم کننده‌ها، TBX۲۱، یک هدف درمانی امیدوار کننده است، زیرا به عنوان هماهنگ کننده اصلی انتقال سلول‌های T+ CD۸ از موثر به خسته عمل می‌کند.

کار تیم تحقیقات بیمارستان مانت ساینا روی MIS-C نشان دهنده اولین مطالعه بیان ژن از بیوبانک این بیمارستان است. این مخزن که از طریق کار تیمی داوطلب با بیش از ۱۰۰ پرستار، پزشک و محقق ایجاد شده است، به عنوان ستون فقرات تحقیقات سریع پیرامون کووید-۱۹ در مانت ساینا عمل می‌کند. این تیم نمونه‌های خون چند صد بیمار کرونایی بستری در بیمارستان را جمع آوری کرده است که به نوبه خود مجموعه متنوعی از داده‌های مولکولی را ایجاد کرده که بینش‌های ارزشمندی را برای درک بهتر و رویکرد‌های درمانی جدید برای این بیماری ارائه می‌دهد.